Serum FGF19 predicts outcomes of Kasai portoenterostomy in biliary atresia

Contexte et objectifs: Les résultats après une hépato porto-entérostomie de Kasai (KPE) pour l’atrésie des voies biliaires restent très variables pour des raisons non claires. Étant donné l’absence de biomarqueurs fiables prédisant les résultats de la KPE, les auteurs ont étudié la valeur pronostique du FGF19. Méthodes et résultats: Des échantillons de sérum et de foie, obtenus chez des patients atteints d’atrésie des voies biliaires (N = 87) lors de la KPE ou chez des témoins cholestatiques appariés en fonction de l’âge (N = 26), ont été inclus. La concentration sérique de FGF19 et d’acides biliaires, l’expression d’ARN messager de FGF19 dans le foie et les régulateurs clés de la synthèse des acides biliaires ont été corrélés aux résultats de la KPE et à l’histopathologie du foie. L’immunohistochimie et l’hybridation in situ ont été utilisées pour localiser l’expression hépatique de FGF19. Les niveaux sériques (223 vs 61 pg/mL, p <0,001) et l'expression d'ARN messager de FGF19 dans le foie étaient significativement augmentés dans l'atrésie des voies biliaires. Les patients ayant subi une KPE non réussie (419 vs 145 pg/mL, p = 0,047) et ceux qui ont ensuite subi une transplantation hépatique (410 vs 99 pg/mL, p = 0,007) présentaient une augmentation significative du FGF19 sérique, mais pas du FGF19 hépatique, qui se localisait principalement dans les hépatocytes. Selon l'analyse de risques de Cox, un taux de FGF19 sérique inférieur à 109 pg/mL prédisait la survie du foie natif (HR : 4.31, p <0.001), même parmi les patients opérés avant l'âge de 60 jours (HR : 8,77, p = 0,004) ou après une KPE réussie (HR : 6,76, p = 0,01). Le FGF19 sérique était positivement corrélé à une augmentation du taux sérique des acides biliaires primaires.