In Vitro Rescue of the Bile Acid Transport Function of ABCB11 Variants by CFTR Potentiators

Cette étude in vitro a examiné les variants missense du gène ABCB11 chez des patients atteints de cholestase intra-hépatique familiale progressive de type 2 (PFIC2) et a évalué leur restauration fonctionnelle à l’aide de potentiateurs du régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Les résultats ont montré que les variants génétiques étaient exprimés à la membrane canaliculaire des hépatocytes, mais qu’ils présentaient un dysfonctionnement. Cependant, l’utilisation de certains potentiateurs a permis d’améliorer le transport des acides biliaires chez les patients porteurs de certains variants, offrant ainsi de nouvelles perspectives de traitement pour les personnes atteintes de PFIC2 causé par des variations génétiques affectant la fonction du transporteur ABCB11. Ces résultats suggèrent que les potentiateurs pourraient représenter une nouvelle approche pharmacologique pour améliorer l’état des patients atteints de déficience d’ABCB11 due à des variations génétiques.